Выпуск: №03 2019

Редкие дерматологические патологии: фолликулярный дискератоз Дарье

1ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия; 2ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия; 3ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии» РАН, Москва, Россия *marykor@bk.ru
Фолликулярный дискератоз Дарье является редким наследственным генодерматозом, наследующимся по аутосомально-доминантному типу наследования с вариабельной пенетрантностью гена, который характеризуется стойкими высыпаниями гиперкератотических папул в основном в себорейных областях, поражением ногтей и иногда высыпаниями на слизистых оболочках. Зачастую при этом общее состояние пациента не нарушается. На приеме врача-дерматовенеролога данный дерматоз встречается довольно редко, что зачастую приводит к его гиподиагностике.
Ключевые слова: фолликулярный дискератоз Дарье, мутации в гене ATP2A2.

Для цитирования: Невозинская З.А., Денисова Е.В., Сакания Л.Р. и др. Редкие дерматологические патологии: фолликулярный дискератоз Дарье. Дерматология (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2019; 3:
22–23. DOI: 10.26442/24143537.2019.3.190498

Uncommon dermatological disorders: dyskeratosis follicularis (Darier's disease)

Z.A. Nevozinskaya1, E.V. Denisova2,3, L.R. Sakaniya2, A.L. Piruzyan3, I.M. Korsunskaya*2,3
1Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia;
2Moscow Scientific and Practical Center of Dermatovenerology and Cosmetology, Moscow, Russia;
3Center for Theoretical Problems of Physicochemical Pharmacology, Moscow, Russia *marykor@bk.ru

Dyskeratosis follicularis (Darier's disease) is a rare hereditary genodermatosis which has a dominant autosomal inheritance with variable penetrance of the gene and is characterized by persistent rashes of hyperkeratotic papules mainly in the seborrheic areas, lesions of the nails and sometimes with rashes on the mucous membranes. Usually there is no change in the general habitus of a patient. This dermatosis is quite rare in a dermatovenerologist outpatient practice which often leads to its underdiagnosis.
Key words: dyskeratosis follicularis (Darier's disease), mutations in the ATP2A2 gene.

For citation: Nevozinskaya Z.A., Denisova E.V., Sakaniya L.R. et al. Uncommon dermatological disorders: dyskeratosis follicularis (Darier's disease). Dermatology (Suppl. Consilium Medicum). 2019; 3: 22–23.
DOI: 10.26442/24143537.2019.3.190498

Фолликулярный дискератоз Дарье был впервые описан в 1889 г. двумя дерматологами Дж. Дарье и Дж. К. Уайтом, и поэтому иногда его называют болезнью Дарье–Уайта. Ответственными за развитие заболевания являются мутации гена ATP2A2, кодирующего 2-ю изоформу Са2+-АТФазы эндоплазматического ретикулума [1–3]. Этот ген локализуется на хромосоме 12q23-24.1 [4]. Распространенность заболевания составляет 1 случай на 55 тыс. (до 100 тыс.) человек, независимо от пола [5]. Триггерными факторами развития заболевания считаются механические травмы, тепло, влажность, ультрафиолет-В, лекарственные препараты и инфекционные агенты [1, 6]. 
Screenshot_8.pngКлиническая картина болезни Дарье–Уайта представлена множественными мелкими кератотическими плотными папулами, покрытыми жирными корочками, сливающимися в бляшки желтовато-коричневого цвета в себорейных зонах: на волосистой части головы, лице, спине и груди (см. рисунок). Высыпания развиваются симметрично. В области груди, спины и в крупных складках может наблюдаться мокнутие. При отделении корочки наблюдается углубление в виде воронки, которое является расширенным отверстием сально-волосяного фолликула. Иногда отмечаются поражения слизистых оболочек, ногтевых пластин и ладонно-подошвенный кератоз. На коже ладоней и стоп могут присутствовать так называемые ладонные ямки, которые являются расширенными порами потовых желез. Субъективно больные жалуются на чувство зуда. Изменения ногтевых пластин характеризуются подногтевым гиперкератозом, онихолизисом, наличием белых и красновато-коричневых продольных полос и V-образным продольным расщеплением [7]. В большинстве случаев болезнь носит семейный характер и проявляется у подростков (в основном во втором десятилетии жизни) или у молодых взрослых и длится всю жизнь [8]. Кроме типичной формы различают также атипичные формы болезни Дарье–Уайта: везикулезную, гипертрофическую и абортивную.
В специальной литературе большое внимание уделяется также тому факту, что у больных, страдающих фолликулярным дискератозом Дарье, могут наблюдаться психические расстройства: депрессия, суицидальные попытки и биполярное аффективное расстройство [9, 10]. Описаны также случаи, когда болезнь Дарье–Уайта рассматривалась в качестве паранеопластического синдрома [11]. 
Фолликулярный дискератоз Дарье необходимо дифференцировать с себорейным дерматитом, красным плоским лишаем, веруциформной эпидермодисплазией Левандовского–Лютца, листовидной пузырчаткой, семейной доброкачественной пузырчаткой Гужеро–Хейли–Хейли, бородавчатым акрокератозом, болезнью Кирле.
Гистологически у пациентов, страдающих фолликулярным дискератозом Дарье, отмечаются изменения по типу дискератоза в эпидермисе, который проявляется круглыми тельцами (corps ronds) и наличием зерен (grains) в мальпигиевом слое. Внутриэпидермально за счет акантолиза образуются щелеподобные полости – лакуны, содержащие акантолитические клетки и зерна. В дерме отмечается папилломатоз с пролиферацией в лакуны папилломатозных разрастаний, воспалительный инфильтрат.
Препаратом 1-й линии в лечении болезни Дарье–Уайта являются большие дозы витамина А и его производные. В настоящее время широко применяется ацитретин в дозировке 35–50 мг/сут с последующим снижением до поддерживающей дозировки (10–20 мг/сут). В случае присоединения бактериальной инфекции применяются антибиотики системно и топически. Предпочтение отдается комбинированным топическим кортикостероидам. 
Несмотря на понимание природы данного заболевания, его терапия не всегда улучшает качество жизни пациентов, поскольку занимает длительный период времени и может сопровождаться нежелательными явлениями. В некоторых случаях пациенты предпочитают оставить терапию, хотя это может приводить к тяжелым осложнениям. Болезнь Дарье в легкой и умеренной форме редко угрожает жизни пациента, однако рецидивирующий характер заболевания, приводящий к инфекциям с лекарственной резистентностью, требует частых госпитализаций и может быть опасным для жизни.

Сведения об авторах
Невозинская Зофия Анатольевна – канд. мед. наук, доц. каф. кожных болезней и косметологии, ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова»
Денисова Елена Валерьевна – канд. мед. наук, зав. дерматовенерологическим отд-нием №1 ГБУЗ МНПЦДК, ст. науч. сотр. ФГБУН ЦТП ФХФ
Сакания Луиза Руслановна – врач-дерматовенеролог, ГБУЗ МНПЦДК
Пирузян Анастас Левонович – д-р. мед. наук, проф., гл. науч. сотр. лаб. физико-химических и генетических проблем дерматологии ФГБУН ЦТП ФХФ
Корсунская Ирина Марковна – д-р. мед. наук, проф., зав. лаб. физико-химических и генетических проблем дерматологии ФГБУН ЦТП ФХФ, ГБУЗ МНПЦДК. E-mail: marykor@bk.ru
Список используемой литературы
Раскрыть полный список