Выпуск: №03 2019

Эффективность применения энтеросорбента Комплекс с пектином Жидкий уголь® в комплексной терапии атопического дерматита у взрослых. Результаты проспективного рандомизированного клинического исследования

1ФГБОУ ВО «Московский государственный университет пищевых производств», Москва, Россия; 2ФГБУЗ «Медико-санитарная часть №154» ФМБА России, Красноармейск, Россия; 3Многопрофильный медицинский центр ООО «Астери-мед», Москва, Россия 4ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия; 5НУЗ «Научный клинический центр ОАО “Российские железные дороги”», Москва, Россия *koreneva@astery-med.ru
Цель исследования. Изучение целесообразности применения энтеросорбента – биологически активной добавки к пище Комплекс с пектином Жидкий уголь® в комплексной терапии у взрослых пациентов, страдающих атопическим дерматитом (АтД) легкой и средней степени тяжести.
Материалы и методы. Проведено открытое проспективное рандомизированное исследование с участием 60 пациентов (возраст 18–60 лет, средний возраст 36,53±13,38 года) с АтД легкой и средней степени тяжести (индекс ­SCORAD 15–40 баллов). Пациенты были рандомизированы в 2 группы лечения: 1-я группа – основная, получала биологически активную добавку к пище Комплекс с пектином Жидкий уголь® по 1 саше (7,0 г) 3 раза в день в течение 14 дней в комплексе со стандартной терапией (антигистаминные препараты, топические глюкокортикостероиды); 2-я группа – сравнения, получала стандартную терапию. Период активного лечения и наблюдения для каждого пациента составил 30 дней. Критерии эффективности и безопасности терапии оценивали по динамике частоты выраженности симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, индекса SCORAD, интенсивности зуда по визуально-аналоговой шкале, качества жизни по опросникам DLQI и SF-36.
Результаты и обсуждение. В ходе исследования показано, что добавление энтеросорбента Комплекс с пектином Жидкий уголь® к базисной терапии АтД у взрослых пациентов позволяет быстрее купировать клинические проявления обострения АтД. Индекс SCORAD в 1-й группе снизился на 45% на визите 2 (14-й день от начала исследования) и на 55% на визите 3 (30-й день от начала исследования) по сравнению с визитом 1 (0-й день – начало терапии). Выраженность и интенсивность зуда кожи в 1-й группе уменьшились на 57 и 73% на визите 2 (2,16±0,19, р≤0,01) и визите 3 (1,35±0,21, р≤0,01) соответственно. Установлено, что в основной группе на визите 3 статистически достоверно снизилась частота симптомов патологии желудочно-кишечного тракта (изжога, отрыжка, вздутие живота, запор, жидкий стул, боль в животе; р≤0,001). Улучшилось качество жизни пациентов: в 1-й группе индекс качества жизни дерматологических пациентов DLQI снизился на 61,4% к визиту 3 по сравнению с визитом 1 (5,32±0,46 балла против 13,71±0,65 балла соответственно; р≤0,001).
Ключевые слова: атопический дерматит, биологически активная добавка к пище, комплекс с пектином Жидкий уголь, эффективность, ­безопасность.

Для цитирования: Флакс Г.А., Саверская Е.Н., Коренева Е.А. и др. Эффективность применения энтеросорбента Комплекс с пектином Жидкий уголь® в комплексной терапии атопического дерматита у взрослых. Результаты проспективного рандомизированного клинического исследования. Дерматология (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2019; 3: 24–29.
DOI: 10.26442/24143537.2019.3.190599

The efficacy of using the enterosorbent, Coal liquid complex with pectin® in the comprehensive treatment of atopic dermatitis in adults. Results of a prospective randomized clinical trial

G.A. Flaks1,2, E.N. Saverskaia1, E.A. Koreneva*3, S.V. Tyranovets4, V.V. Popov1,5
1Moscow State University of Food Production, Moscow, Russia;
2Health Unit №154 of FMBA of Russia, Krasnoarmeisk, Russia;
3Asteri-med, Moscow, Russia;
4Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russia;
5Scientific clinical center "Russian Railways", Moscow, Russia *koreneva@astery-med.ru

Aim. To study the advisability of using the enterosorbent, Coal liquid complex with pectin®, which is a food supplement, in the comprehensive treatment of adult patients with mild to moderate atopic dermatitis (AtD).
Materials and methods. An open prospective randomized study was conducted involving 60 patients (aged 18–60 years, the mean age 36.53±13.38 years) with mild to moderate AtD (SCORAD index 15–40). The patients were randomized into 2 treatment groups. The group 1 (basic) received a food supplement Coal liquid complex with pectin®: 1 sachet (7.0 g) 3 times a day for 14 days combined with standard therapy (antihistamines, topical glucocorticoids) and the group 2 (control) received standard therapy. The active treatment and follow-up period for each patient was 30 days. The therapy efficacy and safety criteria were assessed by dynamics of the rate of gastrointestinal symptoms, SCORAD index, itch intensity according to the Visual Analogue Scale, and quality of life according to the DLQI and SF-36 questionnaires.
Results and discussion. The study showed that the addition of enterosorbent, Coal liquid complex with pectin® to the basic treatment of AtD in adult patients allows faster relief of clinical manifestations of AtD exacerbation. In the group 1, the SCORAD index decreased by 45% at visit 2 (day 14 from the start of the study) and by 55% at visit 3 (day 30 from the start of the study) compared with visit 1 (day 0) – start of therapy). The itch severity and intensity in the group 1 decreased by 57 and 73% at visit 2 (2.16±0.19, p≤0.01) and visit 3 (1.35±0.21, p≤0.01) respectively. There was a significant decrease in the rate of gastrointestinal symptoms (heartburn, belching, bloating, constipation, loose stools, abdominal pain) in the basic group at visit 3 (p≤0.001). The quality of life of patients improved: in the group 1, the index of quality of life of dermatological patients according to the DLQI decreased by 61.4% at visit 3 compared with visit 1 (5.32±0.46 vs 13.71±0.65, respectively; p≤0.001). 
Key words: atopic dermatitis, food supplement, Coal liquid complex with pectin®, efficacy, safety.

For citation: Flaks G.A., Saverskaia E.N., Koreneva E.A. et al. The efficacy of using the enterosorbent, Coal liquid complex with pectin® in the comprehensive treatment of atopic dermatitis in adults. Results of a prospective randomized clinical trial. Dermatology (Suppl. Consilium Medicum). 2019; 3: 24–29. 
DOI: 10.26442/24143537.2019.3.190599

Введение

Атопический дерматит (АтД) – мультифакторное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся зудом, высыпаниями и характерной локализацией. Болезнь часто начинается в детском возрасте, имеет хроническое, рецидивирующее течение, существенно снижает качество жизни пациентов [1–3].
В 2016 г. распространенность АтД среди всего населения Российской Федерации составила 439 на 100 тыс. человек, заболеваемость – 203 на 100 тыс. человек. Среди всех зарегистрированных случаев 72% приходилось на детей в возрасте 0–17 лет [1].
В соответствии с рекомендациями Российского общества дерматовенерологов и косметологов всем больным АтД назначаются средства базового ухода за кожей. При ограниченном поражении кожи, легком и среднетяжелом течении в период обострения заболевания назначается преимущественно наружная терапия: топические глюкокортикостероиды (ТГКС) и/или топические блокаторы кальциневрина, включая базовую терапию. При среднетяжелом течении в период обострения дополнительно могут назначаться фототерапия, антигистаминные и детоксикационные средства [2–5].
Несмотря на то что большинство эпизодов обострения АтД легкой и средней степени тяжести могут быть купированы применением ТГКС, показано, что кортикостероиды не идеальны для долгосрочного лечения и их длительное использование связано с потенциальными местными и системными неблагоприятными эффектами [6–8].
В последние годы при лечении АтД широкое распространение получили методы сорбционной терапии, основанные на способности энтеросорбентов связывать и выводить из организма различные экзогенные вещества, микроорганизмы и их токсины, промежуточные и конечные продукты обмена веществ. Показано, что на фоне энтеросорбции происходят уменьшение выраженности эозинофилии, снижение концентрации циркулирующих иммунных комплексов, уменьшаются кожный зуд, интенсивность высыпаний, нормализуется функция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [9, 10].
В исследованиях установлено, что добавление энтеросорбента, содержащего пектин, инулин и экстракт фенхеля, к базисной терапии среднетяжелого АтД у детей позволяет быстрее купировать клинические проявления обострения аллергического процесса [11].
Цель исследования: изучение целесообразности применения энтеросорбента – биологически активной добавки (БАД) Комплекс с пектином Жидкий уголь® в комплексной терапии у взрослых пациентов, страдающих АтД легкой и средней степени тяжести.
Задачи исследования: оценить эффективность и ­безопасность применения БАД Комплекс с пектином Жидкий уголь® в комплексной терапии АтД легкой и средней степени тяжести в период обострения.

Материалы и методы

Исследование проводилось в Многопрофильном медицинском центре OОО «Астери-мед», Москва, по протоколу №LBR-005-17, версия 1.0 от 07.06.2017.
В исследование были включены 60 пациентов: 20 мужчин и 40 женщин в возрасте от 18 до 60 лет включительно (средний возраст: 36,53±13,38 года), страдающих АтД легкой и средней степени тяжести в период обострения по данным анамнеза и оценке индекса SCORAD (Scoring of atopic dermatitis).
Критерии включения в исследование: наличие письменного информированного согласия пациента на участие в исследовании; пациенты с ранее верифицированными диагнозами «Атопический дерматит» (L20), «Другие атопические дерматиты» (L20.8), «Атопический дерматит неуточненный» (L20.9) легкой и средней степени тяжести (индекс SCORAD 15–40 баллов); отсутствие других заболеваний кожи; отсутствие на момент участия в исследовании или в анамнезе тяжелых острых или хронических соматических заболеваний и психических расстройств; способность пациента соблюдать все необходимые процедуры, предусмотренные протоколом исследования.
Критерии исключения: наличие у пациента на момент проведения исследования или в анамнезе тяжелых аллергических реакций; беременность, период лактации; прием любых лекарственных препаратов-сорбентов и БАД, за исключением БАД Комплекс с пектином Жидкий уголь®; индивидуальная непереносимость отдельных компонентов исследуемой БАД в анамнезе.
По дизайну исследование было одноцентровое открытое проспективное рандомизированное в параллельных группах. После принятия решения об участии в данном исследовании и подписания информированного согласия каждый пациент проходил процедуру скрининга, включающую сбор анамнеза заболевания и жизни, оценку соответствия критериям включения/исключения. Затем каждый пациент был рандомизирован (с применением метода случайных чисел в статистической программе IBM SPSS) в одну из двух групп в соотношении 1:1.
1-я группа (основная): пациенты принимали БАД Комплекс с пектином Жидкий уголь® по 1 саше (7,0 г) 3 раза в день в течение 14 дней в дополнение к стандартной терапии (ТГКС, антигистаминные препараты).
2-я группа (сравнения): пациенты получали назначенную лечащим врачом стандартную терапию.
Продолжительность активного лечения и наблюдения для каждого включенного в исследование пациента составила 30 дней. Пациенты посещали исследовательский центр в 4 визита: визит 0 (скрининг), визит 1 (0-й день), визит 2 (14-й день), визит 3 (30-й день). Визит 0 и визит 1 могли быть проведены в один день. Отклонения от проведения визитов в ходе исследования могли варьироваться в диапазоне ±5 дней.
Исследуемый продукт – БАД к пище Комплекс с пектином Жидкий уголь® представляет собой комплекс из природного сорбента – натурального яблочного пектина, пребиотика инулина, янтарной кислоты и таурина. Благотворное действие БАД на ЖКТ обусловливается компонентами, входящими в состав. Пектин стимулирует перистальтику ЖКТ, адсорбирует и выводит из организма вредные вещества, улучшает детоксикацию. Инулин обволакивает стенки желудка и кишечника, защищает от раздражения, стимулирует репаративные процессы в слизистой ЖКТ, а также восстанавливает микрофлору кишечника. Янтарная кислота стимулирует перистальтику ЖКТ, улучшает детоксикацию и энергетические процессы в ЖКТ. Таурин улучшает энергетические и обменные процессы в ЖКТ, стимулирует детоксикационную функцию печени.
В исследовании применялись следующие методы оценки:
1. Клиническое интервью для сбора данных анамнеза жизни, основного и сопутствующих заболеваний и проводимой терапии.
2. Оценка выраженности симптомов тяжести АтД и эффективности проводимой терапии по индексу SCORAD.
3. Оценка выраженности зуда по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) в баллах от 0 до 10.
4. Оценка наличия/отсутствия и выраженности сопутствующей патологии ЖКТ с помощью анкеты «Шкала выраженности симптомов патологии ЖКТ».
5. Оценка качества жизни пациентов с помощью валидизированных опросников: Dermatology Life Quality Index (DLQI) и Shortform-36 (SF-36).
Анализ эффективности проводился путем оценки следующих переменных в двух сравниваемых группах пациентов от исходных данных на визите 1:
1. Доля пациентов с достоверным снижением выраженности симптомов и тяжести АтД по шкале SCORAD на 25% и более.
2. Доля пациентов с достоверным уменьшением выраженности зуда по ВАШ на 25% и более.
3. Доля пациентов с достоверным уменьшением выраженности симптомов патологии ЖКТ на 25% и более.
4. Доля пациентов с достоверным повышением уровня качества жизни по опросникам DLQI и SF-36 на 25% и более.
5. Доля пациентов (в процентах) с плохой переносимостью БАД Комплекс с пектином Жидкий уголь® (для пациентов основной группы).
Статистическая обработка данных исследования производилась с помощью использования статистического пакета IBM SPSS Statistics, версия 23.0.
Статистический анализ включал в себя следующие методы:
• критерий знаковых рангов Уилкоксона для сравнения двух связанных (зависимых) выборок;
• двухфакторный ранговый дисперсионный анализ Фридмана для сравнения n-связанных выборок;
• U-критерий Манна–Уитни для сравнения двух несвязанных (независимых) выборок;
• критерий Краскера–Уоллиса для сравнения n-несвязанных выборок.
Значимость различий принималась на уровне 95 и 99%, p-value ≤0,01 и ≤0,05 соответственно.
Исследование проводилось в соответствии с утвержденным протоколом, рекомендациями Международной конференции по гармонизации (ICH GCP), принципами Хельсинкской декларации и положениями национального стандарта Российской Федерации по надлежащей клинической практике ГОСТ Р 52379-2005. Исследование было одобрено Межвузовским комитетом по этике (119002, Гагаринский переулок, д. 37, Москва, Россия; http://www.ethicmke.ru).

Результаты

В ходе исследования были скринированы 66 пациентов, из них рандомизированы 60 человек. В основную группу был рандомизирован 31 пациент, из них 10 (32,3%) мужчин и 21 (67,7 %) женщина. Средний возраст по группе: 35,13±11,93 года. Средний возраст мужчин по группе составил 39,3±3,14 года, женщин – 33,14±2,72 года соответственно.
В группу сравнения были рандомизированы 29 человек, из них 10 (34,5%) мужчин и 19 (65,5%) женщин. Средний возраст по группе: 38,03±12,90 года. Средний возраст мужчин по группе составил 35,05±3,01 года, женщин – 39,37±3,31 года соответственно.
Демографические параметры и исходные клинические характеристики пациентов, включенных в статистический анализ, представлены в табл. 1 и 2.
В ходе анализа установлено, что обе группы сопоставимы по полу, возрасту и по исходным клиническим данным. Не были выявлены различия в выраженности симптомов, тяжести АтД по SCORAD, выраженности зуда по ВАШ, сопутствующей патологии ЖКТ по анкете «Шкала выраженности симптомов патологии ЖКТ», качества жизни пациентов по опросникам DLQI и SF-36 (р>0,05).
Screenshot_9.png

Оценка динамики показателей эффективности проводимой терапии в исследуемых группах

Данные по оценке регресса симптомов АтД в 1 и 2-й группах в ходе лечения по сравнению с исходным значением представлены в табл. 3.
Из приведенных в табл. 3 данных можно сделать вывод о том, что индекс SCORAD в основной группе статистически достоверно снижался в ходе терапии к визиту 2 на 45% и к визиту 3 – на 55% в сравнении с исходными показателями. Динамика индекса SCORAD у пациентов основной группы была более выраженной и достоверно отличалась по сравнению с показателями контрольной группы.
В ходе исследования было установлено, что выраженность зуда достоверно уменьшалась к 14-му дню лечения в основной группе (2,16±0,19 балла) по сравнению с исходными данными (5,0±0,27 балла), а также на визите 3 (1,35±0,21 балла). Снижение интенсивности зуда составило 57% к визиту 2 и 73% к визиту 3 (табл. 4).
Установлено, что у пациентов основной группы, по сравнению с контрольной группой, были обнаружены статистически значимые различия выраженности зуда по ВАШ на визитах 2 и 3 (р<0,001).
При оценке данных по опроснику качества жизни DLQI установлено наличие статистически значимых различий как на визите 2 (по сравнению с визитом 1), так и на визите 3 (по сравнению с визитом 2). Чем меньший балл по индексу получен, тем выше качество жизни пациента. Индекс DLQI снизился в основной группе на 61,4% к визиту 3 по сравнению с визитом 1 (5,32±0,46 балла против 13,71±0,65 балла соответственно; р<0,001); табл. 5.
В ходе исследования установлено статистически достоверное различие показателей по шкалам «физическое функционирование» и «психологическое здоровье» опросника SF-36 в основной группе в динамике. Так, балл по данным параметрам на визите 3 был выше на 7% по сравнению с визитом 1 по показателю «физическое функционирование» (81,93±1,44 и 76,93±1,91) и на 20% по характеристике «психологическое здоровье» (68,0000±1,09741 и 56,65±1,66).
Интенсивность и частота встречаемости симптомов патологии ЖКТ оценивалась по специально разработанной шкале, где пациенты могли оценить симптомы в баллах от 0 до 10 (0 – отсутствие симптома, 10 – максимальная выраженность), также пациенты могли оценить частоту встречаемости симптомов (табл. 6).
Показано, что у пациентов основной группы такие симптомы, как изжога, отрыжка, вздутие живота, запор, жидкий стул, боль в животе, статистически достоверно снижались к визиту 3 по сравнению с визитами 2 и 1 (p<0,005 и р<0,001 соответственно).
Не получено достоверных различий только по параметру «тошнота».
Screenshot_10.png

Анализ параметров безопасности в двух сравниваемых группах пациентов

В данном исследовании были оценены параметры ­безопасности, связанные с нежелательными явлениями, возникавшими в ходе терапии. На протяжении всего периода наблюдения лечение переносилось пациентами хорошо. Не зарегистрировано ни одного случая развития серьезного нежелательного явления. Статистически значимых различий в основной и контрольной группах зафиксировано не было.

Обсуждение

Результаты проведенного нами исследования показали, что включение в схему лечения АтД легкой и средней степени тяжести сорбента Комплекс с пектином Жидкий уголь® сопровождалось регрессом симптоматики клинических проявлений АтД, уменьшением выраженности кожного зуда, симптомов со стороны ЖКТ, улучшением качества жизни пациентов. Несмотря на то что динамика регресса симптомов и проявлений заболевания в нашем исследовании наблюдалась в обеих группах лечения, у пациентов, получавших комплексную терапию, они были статистически достоверно более выражены.
Индекс SCORAD в основной группе снизился на 45% на визите 2 (14-й день от начала исследования) и на 55% на визите 3 (30-й день от начала исследования) по сравнению с визитом 1 (начало терапии). Выраженность и интенсивность зуда кожи в основной группе уменьшилась на 57% на визите 2 (2,16±0,19, р≤0,01) и на 73% на визите 3 (1,35±0,21, р≤0,01).
Таким образом, в основной группе индекс SCORAD снижался в 1,7 раза быстрее, чем в группе сравнения, а выраженность зуда – в 2,6 раза.
Сходные результаты были получены в других исследованиях по применению энтеросорбентов в комплексной терапии АтД. Эффективность приема энтеросорбентов в популяции взрослых пациентов показали Ю.Н. Перламутров и соавт. [12], у детей, страдающих АтД, – В.А. Ревякина (достоверно раньше наступали ремиссия заболевания, купирование кожной симптоматики) [13], Е.И. Данилова и соавт. [11], Т.Н. Углева и ­соавт. [14], Т.А. Филатова [15].
Ранее установлено, что у пациентов с АтД часто встречаются функциональные расстройства со стороны ЖКТ: ферментопатии, хеликобактерная инфекция, нарушения микробиоценоза кишечника. Возникающие при этом нарушения ведут к увеличению проницаемости слизистой оболочки ЖКТ для аллергенов, их всасыванию, развитию сенсибилизации и возникновению аллергического воспаления в коже [13, 16–18].
В нашем исследовании показано, что комплексная терапия с применением БАД Комплекс с пектином Жидкий уголь® достоверно снижала такие симптомы со стороны ЖКТ, как запор, боль в животе (р<0,01), отрыжка (p<0,05).
При анализе профиля безопасности были выявлены нежелательные явления и симптомы, связанные прежде всего с функционированием ЖКТ – диспепсические проявления – изжога, вздутие, жидкий стул, боли в животе. При этом значимых различий в группах найдено не было, данные симптомы схожи в двух группах, что указывает на динамику проявлений функциональной патологии ЖКТ, существующей у пациентов с АтД. Данные наблюдения требуют дополнительных исследований, в том числе с выделением субгруппы пациентов с достоверно подтвержденной пищевой аллергией. Стоит отметить, что невысокий процент повышения качества жизни пациентов по SF-36, как по физическому, так и по психологическому функционированию пациентов, на визите 3 может быть связан в нашем исследовании с небольшой выборкой и требует проведения дополнительного исследования.

Выводы

В исследовании доказана целесообразность применения энтеросорбента Комплекс с пектином Жидкий уголь® в комплексной терапии у взрослых пациентов, страдающих АтД легкой и средней степени тяжести. При приеме БАД Комплекс с пектином Жидкий уголь®:
• уменьшает тяжесть течения заболевания в 2,2 раза;
• уменьшает выраженность зуда в 3,7 раза;
• значительно улучшает качество жизни пациентов (по данным индекса DLQI).
Также улучшается физическое состояние пациента, достоверно снижается интенсивность симптомов АтД, уменьшаются выраженность и частота патологических симптомов со стороны ЖКТ, улучшается общее состояние пациента.
При включении сорбента Комплекс с пектином Жидкий уголь® в комплексную терапию АтД улучшение наблюдается быстрее, чем без применения сорбента, индекс ­SCORAD снижался в 1,7 раза быстрее, чем в группе сравнения, а выраженность зуда – в 2,6 раза.
Применение энтеросорбента Комплекс с пектином Жидкий уголь® сокращает сроки лечения обострения АтД и существенно удлиняет безрецидивный период заболевания. Таким образом, мы считаем важным применение энтеросорбента Комплекс с пектином Жидкий уголь® в комплексной терапии АтД.

Источник финансирования. Исследование проведено при поддержке АО «Аквион».
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Сведения об авторах
Флакс Григорий Арнольдович – д-р мед. наук, проф. каф. кожных и венерических болезней с курсом косметологии Медицинского института непрерывного образования ФГБОУ ВО МГУПП, начальник ФГБУЗ МСЧ №154 ФМБА России. E-mail: info@msch154.ru
Саверская Елена Николаевна – д-р мед. наук, проф. каф. фармации Медицинского института непрерывного образования ФГБОУ ВО МГУПП. E-mail: l.saverskaya@mail.ru
Коренева Елена Александровна – канд. мед. наук, зам. глав. врача по мед. части и клинико-экспертной работе, зав. терапевтическим отд-нием, аллерголог-иммунолог ООО «Астери-мед». E-mail: koreneva@astery-med.ru
Тырановец Сергей Владимирович – науч. сотр. лаб. биометрических исследований НИМСИ ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова». E-mail: styranovets@gmail.com
Попов Владимир Васильевич – д-р мед. наук, проф. каф. фармации Медицинского института непрерывного образования ФГБОУ ВО МГУПП, НУЗ «Научный клинический центр ОАО «РЖД». E-mail: clinpharmcb6@mail.ru
Список используемой литературы
Раскрыть полный список